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原标题:及子刊综览,小鼠实验开掘抗肥胖靶点

浏览次数:160 时间:2019-10-03

据英国《自然·通讯》杂志8月21日发表的一项生理学研究,科学家实验证实,一种神经酰胺合成酶1抑制剂可以有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺,而名为PO53的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成,减少小鼠体内的脂肪含量。

《自然》

原标题:多吃不胖 新研究发现减肥“开关”

由于生活方式和饮食结构的改变,肥胖已成为全球性的重要公共卫生问题之一。肥胖会带来一系列健康相关疾病风险,但目前可供患者选择的抗肥胖药物却远远不能满足临床需要,更安全有效的治疗肥胖并减少肥胖相关疾病风险的药物仍在研发中。

亚砜亚胺类杀虫剂或影响大黄蜂健康

新华社柏林6月9日电 吃得太油、太甜容易让人发胖,可“管住嘴”又谈何容易?怎么能既放心享用美食,又保持身体健康呢?德国研究人员进行的最新动物实验发现,“关闭”一种调节脂类代谢的蛋白质,可以让小鼠多吃不胖。

此前研究认为,神经酰胺合成酶参与生理代谢的调节,但研究人员对不同神经酰胺的作用一直以来并不完全清楚。据预测,抑制某些神经酰胺合成酶会对代谢健康产生巨大益处,而抑制另一些则会产生不利影响。不过,科学家尚未研发出一种能作用于生物体内,且具有高活性和选择性等特性的抑制剂。

《自然》近日在线发表的一项报告称,用于替代新烟碱类杀虫剂的亚砜亚胺类杀虫剂可能对大黄蜂群具有亚致死影响。

德国马克斯·普朗克研究所等机构研究人员发现,当小鼠通过高脂饮食变胖时,某种特定长度的神经酰胺分子会在肝脏积聚,而这种脂类物质由神经酰胺合成酶5和神经酰胺合成酶6两种蛋白质合成。神经酰胺是鞘脂类的中间代谢产物,在生物合成方面发挥重要作用,它可以促进细胞的新陈代谢。

此次,澳大利亚新南威尔士大学研究人员尼格尔·特纳及其同事,合成了一种能抑制CerS1的小分子PO53,并发现P053可以减少高脂饮食小鼠体内储存的脂肪,同时不会导致胰岛素抵抗产生变化。研究人员认为,可能是小鼠肌肉内脂肪酸氧化的增强导致了脂质堆积的减少。

英国伦敦大学皇家霍洛威学院的HarrySiviter和同事发现,将实验室中暴露在亚砜亚胺类杀虫剂“氟啶虫胺腈”中的大黄蜂群放回田间后,其产下的工蜂子代和有繁殖力的雄峰数量显著减少。

实验显示,如果“关闭”神经酰胺合成酶6,使其无法发挥作用,肥胖小鼠虽然继续高脂饮食,肝脏却没有脂肪堆积,体重还出现下降,体内糖代谢也有所改善;但“关闭”神经酰胺合成酶5并不会出现上述效果。

研究团队证实,PO53在肌肉脂肪酸氧化和体内脂肪储存的内源性调控中起到了关键作用。这项研究结果或为治疗肥胖开辟了一条全新路径,但结果能否适用于人类仍待进一步研究。

研究人员让25个处于发育早期的蜂群在保守剂量的氟啶虫胺腈中暴露两周时间。他们发现,这些蜂群与26个空白对照蜂群之间的差异在暴露后第2至第3周时开始显现,并一直持续到蜂群生命周期结束。相比之下,处理组产下的有繁殖力的子代数量减少了54%。

进一步研究发现,神经酰胺合成酶6负责调节线粒体中的神经酰胺水平。线粒体是细胞的能量来源。研究人员猜测,高脂高糖饮食易导致发胖,可能是神经酰胺合成酶6合成的神经酰胺在线粒体积聚并长期抑制线粒体功能所致。

这一结果表明,即使让一小群发育早期的大黄蜂暴露在氟啶虫胺腈中,也会对蜂群的健康产生长期影响。不过,研究人员并未观察到大黄蜂的觅食行为或带回的花粉团有任何变化。

研究人员说,类似机制或许也适用于人类,但仍有待具体研究。上述研究成果已发表在美国《细胞》杂志上。

相关论文信息:DOI:10.1038/s41586-018-0430-6

《自然—通讯》

小鼠体内发现抗肥胖潜在靶点

近日《自然—通讯》发表的一项研究证实,一种神经酰胺合成酶1抑制剂可有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺,而名为PO53的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成,减少小鼠体内的脂肪含量。

神经酰胺合成酶参与生理代谢的调节,据预测,抑制某些神经酰胺合成酶会对代谢健康产生巨大益处,而抑制另一些则会产生不利影响。不过,研究人员尚未研发出能作用于生物体内,且具有高活性、选择性等特性的抑制剂。

澳大利亚新南威尔士大学的NigelTurner和同事合成了一种名为PO53的分子,他们发现这种CerS1抑制剂可以减少高脂饮食小鼠体内储存的脂肪,同时不会导致胰岛素抵抗产生变化。研究者认为,可能是小鼠肌肉内脂肪酸氧化的增强导致了脂质堆积的减少。

研究人员合成了能抑制CerS1的小分子,并证实这种酶在肌肉脂肪酸氧化和体内脂肪储存的内源性调控中起到了关键作用。

相关论文信息:DOI:10.1038/s41467-018-05613-7

《自然—通讯》

“果蝠”化石揭示狐猴最早登陆马达加斯加的方式

《自然—通讯》近日发表的一项研究称,曾被广泛认为是一种果蝠的化石种Propottoleakeyi,其实是指猴型下目的一种狐猴,是马达加斯加指猴的近亲。有两个狐猴支系独立地从非洲迁徙到了马达加斯加,这一结果挑战了当前公认的观点——狐猴进入马达加斯加的过程只发生了一次。

1967年,肯尼亚中新世早期沉积地层中发现的3个下颌断块被归入一种名为Propottoleakeyi的新灵长动物。不过,这种解释很快就受到了驳斥,有人指出Propottoleakeyi并不是灵长动物,而是一种果蝠——半个多世纪来,后一种观点尚无人提出质疑。

美国加利福尼亚州南加州大学的ErikSeiffert和同事在分析评估了Propottoleakeyi的牙齿,以及埃及发现的距今约3400万年的灵长动物Plesiopithecusteras的化石后发现:Propottoleakeyi不仅是灵长动物,还是Plesiopithecusteras和指猴的近亲。研究结果显示,狐猴型下目和指猴型下目的共同祖先拥有非洲血统,而且这两个狐猴支系曾沿不同路径横跨莫桑比克海峡,最终抵达马达加斯加。

相关论文信息:DOI:10.1038/s41467-018-05648-w

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